2023. 01
CBL-514 減少皮下脂肪 Phase 2b 試驗獲美國 FDA 核准執行
2023 年 1 月 30 日 - 康霈生技（6919-TW）旗下 CBL-514 注射劑用於減少皮下脂肪（非手術局部減脂）之 Phase 2b 臨床試驗申請（Investigational New Drug, IND），已獲美國食品藥物管理局（U.S. FDA）核准執行。
本試驗案（CBL-0204, NCT05736107）為一項多國多中心、隨機分配、安慰劑組對照的 Phase 2b 臨床試驗，主要目的為評估 CBL-514 注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。試驗將招募 100 位中度或重度腹部皮下脂肪堆積的受試者，並分為 CBL-514 與安慰劑組共 2 組。試驗主要指標（primary endpoint）為 CBL-514 治療後減少腹部皮下脂肪堆積等級（Abdominal Fat Rating Scale, AFRS）之療效，預計將在 2023 年 Q2 於美國與澳洲多個臨床試驗中心開始收案，並在 2024 年 Q2 取得臨床統計結果。
此外，CBL-514 的授權談判持續進行，無需等到 Phase 2b 臨床試驗結束。
本次美國 FDA 核准執行的 Phase 2b 臨床試驗，最重要的意義是將美國 FDA 針對 CBL-514 減少皮下脂肪建議的關鍵三期臨床試驗主要終點— 減少 AFRS 之療效，作為本試驗案的主要指標，以便模擬並取得產品未來關鍵三期臨床試驗（又名「樞紐試驗」pivotal study）的試驗設計條件。另外，為了更精確的評估治療部位皮下脂肪的變化量，本試驗將改用核磁共振（MRI）來評估治療後減少的皮下脂肪。而試驗中心有來自美國與澳洲等多位全球知名的臨床試驗主持人（PI）加入，除了加快試驗進行外，還可同步為產品推進樞紐試驗與未來上市做準備。
康霈在 2021 年取得美國 FDA 針對 CBL-514非手術局部減脂的關鍵三期臨床主要終點 AFRS 與其他產品開發的相關建議後，隨即展開 AFRS 的開發與確效，並已在去年 Q4 順利完成。而針對美國 FDA 對於 CBL-514 產品開發進入臨床三期與 NDA 的其他相關建議，也已陸續完成或正在進行中，預估在 2024 年 Q2 可完成申請美國 FDA「樞紐試驗」的所有法規要求與建議。
由於樞紐試驗需要花費大量資金與時間，一旦失敗將為公司與投資人帶來巨大風險與損失，因此，幾乎所有 FDA 成功上市的新藥皆會進行多個二期臨床試驗，確保療效達到統計差異與安全性後，才會進入樞紐試驗。
為了降低風險，康霈採取穩紮穩打的方式，公司新藥除了要求至少要有一個臨床二期試驗在療效指標達到主要終點統計差異，並具有良好的安全性與耐受度，也藉此對未來樞紐試驗的療效評估指標與試驗設計高度模擬並取得更多樣且充分的療效數據，以大幅提升樞紐試驗成功達標的可能性。因此，若本試驗案完成且主要終點達標，CBL-514 將會啟動減少皮下脂肪之全球多國多中心樞紐三期臨床試驗申請。
本試驗案（CBL-0204, NCT05736107）為一項多國多中心、隨機分配、安慰劑組對照的 Phase 2b 臨床試驗，主要目的為評估 CBL-514 注射劑用於減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。試驗將招募 100 位中度或重度腹部皮下脂肪堆積的受試者，並分為 CBL-514 與安慰劑組共 2 組。試驗主要指標（primary endpoint）為 CBL-514 治療後減少腹部皮下脂肪堆積等級（Abdominal Fat Rating Scale, AFRS）之療效，預計將在 2023 年 Q2 於美國與澳洲多個臨床試驗中心開始收案，並在 2024 年 Q2 取得臨床統計結果。
此外，CBL-514 的授權談判持續進行，無需等到 Phase 2b 臨床試驗結束。
本次核准的 Phase 2b 臨床將以美國 FDA 建議之三期主要療效指標作為指標
CBL-514 注射劑是一種 505(b)(1) 全新小分子新藥，能誘導脂肪細胞凋亡，可經由注射方式精準減少治療部位脂肪，且不會造成其他組織細胞壞死或損傷，也不會對神經系統、心血管或呼吸中樞造成副作用。目前美國 FDA 與澳洲已核准多項二期臨床試驗 IND，適應症包含非手術局部減脂、治療罕見疾病竇根氏症及改善中/重度橘皮組織。過去 4 年， CBL-514 已於澳洲與美國陸續完成多項臨床試驗，試驗結果顯示 CBL-514 產品優異的療效與安全性具有極佳的再現性。本次美國 FDA 核准執行的 Phase 2b 臨床試驗，最重要的意義是將美國 FDA 針對 CBL-514 減少皮下脂肪建議的關鍵三期臨床試驗主要終點— 減少 AFRS 之療效，作為本試驗案的主要指標，以便模擬並取得產品未來關鍵三期臨床試驗（又名「樞紐試驗」pivotal study）的試驗設計條件。另外，為了更精確的評估治療部位皮下脂肪的變化量，本試驗將改用核磁共振（MRI）來評估治療後減少的皮下脂肪。而試驗中心有來自美國與澳洲等多位全球知名的臨床試驗主持人（PI）加入，除了加快試驗進行外，還可同步為產品推進樞紐試驗與未來上市做準備。
康霈在 2021 年取得美國 FDA 針對 CBL-514非手術局部減脂的關鍵三期臨床主要終點 AFRS 與其他產品開發的相關建議後，隨即展開 AFRS 的開發與確效，並已在去年 Q4 順利完成。而針對美國 FDA 對於 CBL-514 產品開發進入臨床三期與 NDA 的其他相關建議，也已陸續完成或正在進行中，預估在 2024 年 Q2 可完成申請美國 FDA「樞紐試驗」的所有法規要求與建議。
「樞紐試驗」是新藥能否核准上市的關鍵
「樞紐試驗」為攸關一個新藥最後能否獲得美國 FDA 或歐盟 EMA 批准上市的關鍵三期臨床試驗，是藥物上市前所進行的全面驗證藥物療效與安全性的臨床試驗，也是作為新藥查驗登記申請（New Drug Application, NDA）是否核准上市的關鍵性依據。樞紐試驗通常採隨機分配、安慰劑組對照設計，其試驗設計與試驗終點必須在試驗開始前得到美國 FDA 或歐盟 EMA 的會議書面同意（根據進行收案與申請上市的國家決定），參與人數依據試驗藥品特性有所不同，可能多達數百或數千人的三期臨床試驗。除了少數案例，原則上新藥申請 NDA，必須完成兩個獨立進行且成功達標的樞紐試驗，確認其療效及安全性達標，並且完成新藥非臨床安全性試驗與 CMC 的要求，才能遞交 NDA 並獲得美國 FDA 或歐盟 EMA 核准上市。由於樞紐試驗需要花費大量資金與時間，一旦失敗將為公司與投資人帶來巨大風險與損失，因此，幾乎所有 FDA 成功上市的新藥皆會進行多個二期臨床試驗，確保療效達到統計差異與安全性後，才會進入樞紐試驗。
為了降低風險，康霈採取穩紮穩打的方式，公司新藥除了要求至少要有一個臨床二期試驗在療效指標達到主要終點統計差異，並具有良好的安全性與耐受度，也藉此對未來樞紐試驗的療效評估指標與試驗設計高度模擬並取得更多樣且充分的療效數據，以大幅提升樞紐試驗成功達標的可能性。因此，若本試驗案完成且主要終點達標，CBL-514 將會啟動減少皮下脂肪之全球多國多中心樞紐三期臨床試驗申請。