2023. 01
CBL-514 罕見疾病-竇根氏症二期臨床試驗提前完成收案
2023 年 1 月 15 日 - 康霈生技（6919-TW）表示，CBL-514 注射劑經美國食品藥物管理局（U.S. FDA）核准用於治療罕見疾病竇根氏症（Dercum's Disease）之二期臨床試驗（CBL-0201DD Phase 2, NCT05387733），已納入最後一位受試者，順利完成收案。
本試驗案在 2022 年 10 月於美國開始收案，並在今年 1 月收案完成，共納入 12 位受試者。預計今年 4 月將完成試驗與相關數據收集，並在今年 Q3 取得臨床統計結果。
康霈執行長凌玉芳表示，在美國感恩節與聖誕新年假期的影響下，本次收案卻僅耗費三個月左右就完成收案，非常難能可貴，也加快了 CBL-514 應用於治療罕見疾病臨床開發與授權合作的時程表。
此二期臨床試驗共納入 12 位至少具有 4 顆痛性脂肪瘤的竇根氏症患者，並分為 2 個劑量組別，主要目的為評估 CBL-514 注射劑用於治療罕見疾病竇根氏症的療效、安全性與耐受度。試驗主要指標為評估受試者的痛性脂肪瘤在給予 CBL-514 治療後 4 週與 8 週的療效。若試驗結果符合預期，康霈除了將向美國 FDA 申請罕見疾病資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）外，也將繼續展開竇根氏症的雙盲二期臨床試驗；並啟動 CBL-514 應用於罕見疾病治療的授權洽談，讓 CBL-514 除了醫美局部減脂，可同步與其他國際藥廠進行罕見疾病治療的授權洽談，如此不僅可增加未來產品授權金額與銷售分潤，更能提高授權成功機會。
根據國際調研機構報告（Global Dercum's Disease Market Research Report），2021年全球竇根氏症治療市場為 113 億美元，依 6.76% 年複合成長率（CAGR）推估 2030 年全球市場將擴大為 199 億美元。然而現今尚無治療竇根氏症的藥物或產品核准上市，僅能以外科手術或其他藥物緩解症狀。常見的治療方法如抽脂或手術切除副作用明顯且風險較高，術後恢復期較長也容易復發；而現有的緩解藥物如止痛藥、免疫調節劑則僅能短暫緩解疼痛，不但療效不佳、副作用大，更有使疾病惡化的可能。
根據研究指出，縮小痛性脂肪瘤有助於治療竇根氏症，因此，CBL-514減少注射部位脂肪的特性可能具有治療竇根氏症的潛力。公司選擇罕見疾病竇根氏症作為 CBL-514 第一個治療領域的適應症，除了看準其在全球尚無核准的治療藥物且目前緩解療法效果不佳、副作用大，竇根氏症高達 200 億的全球市場遠大於一般罕病藥物也是其重要優勢。
目前竇根氏症全球在研的藥物，僅有 CBL-514 仍在進行中。若臨床結果顯示具有療效且安全性佳，不僅有機會加速產品臨床開發與審查速度，未來上市也將是醫師及病患的主要選擇；公司未來也將持續開發 CBL-514 應用於其他適應症的可能性與相關研究。
除了醫美-非手術局部減脂適應症與罕見疾病竇根氏症，CBL-514 應用於橘皮組織治療的二階段 Phase 2 臨床試驗目前亦於美國進行收案中。
本試驗案在 2022 年 10 月於美國開始收案，並在今年 1 月收案完成，共納入 12 位受試者。預計今年 4 月將完成試驗與相關數據收集，並在今年 Q3 取得臨床統計結果。
康霈執行長凌玉芳表示，在美國感恩節與聖誕新年假期的影響下，本次收案卻僅耗費三個月左右就完成收案，非常難能可貴，也加快了 CBL-514 應用於治療罕見疾病臨床開發與授權合作的時程表。
此二期臨床試驗共納入 12 位至少具有 4 顆痛性脂肪瘤的竇根氏症患者，並分為 2 個劑量組別，主要目的為評估 CBL-514 注射劑用於治療罕見疾病竇根氏症的療效、安全性與耐受度。試驗主要指標為評估受試者的痛性脂肪瘤在給予 CBL-514 治療後 4 週與 8 週的療效。若試驗結果符合預期，康霈除了將向美國 FDA 申請罕見疾病資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）外，也將繼續展開竇根氏症的雙盲二期臨床試驗；並啟動 CBL-514 應用於罕見疾病治療的授權洽談，讓 CBL-514 除了醫美局部減脂，可同步與其他國際藥廠進行罕見疾病治療的授權洽談，如此不僅可增加未來產品授權金額與銷售分潤，更能提高授權成功機會。
嚴重罕見疾病竇根氏症至今仍無核准藥物可治，2030 年全球市場預估近 200 億美元
竇根氏症是一種慢性且復發性強的嚴重罕見疾病，患者軀幹及四肢會有皮下脂肪異常堆積所形成的痛性脂肪瘤或脂肪腫塊，並伴隨該部位自發性劇烈疼痛（又稱痛性脂肪瘤），並會有持續超過 3 個月的灼痛與灼熱感，進而嚴重干擾患者正常生活。竇根氏症症狀並不會自發性緩解或消失，且其痛性脂肪瘤有可能在短時間變大。目前病因與其致病機轉尚不明，但有研究指出可能與脂肪組織代謝障礙有關。現今美國約有12.45萬名病患，在歐洲則約有24萬名病患，女性發病率約為男性的 5 到 30 倍 。根據國際調研機構報告（Global Dercum's Disease Market Research Report），2021年全球竇根氏症治療市場為 113 億美元，依 6.76% 年複合成長率（CAGR）推估 2030 年全球市場將擴大為 199 億美元。然而現今尚無治療竇根氏症的藥物或產品核准上市，僅能以外科手術或其他藥物緩解症狀。常見的治療方法如抽脂或手術切除副作用明顯且風險較高，術後恢復期較長也容易復發；而現有的緩解藥物如止痛藥、免疫調節劑則僅能短暫緩解疼痛，不但療效不佳、副作用大，更有使疾病惡化的可能。
康霈選擇全球尚無核准治療藥物之罕病，新藥CBL-514 展現治療竇根氏症潛力
CBL-514注射劑是全球首創的 505(b)(1) 全新小分子新藥，能誘導脂肪細胞凋亡來減少注射部位局部脂肪，不會造成其他組織細胞壞死或損傷，且具有良好的藥品安全性與耐受度，可說是脂肪細胞的標靶治療。根據研究指出，縮小痛性脂肪瘤有助於治療竇根氏症，因此，CBL-514減少注射部位脂肪的特性可能具有治療竇根氏症的潛力。公司選擇罕見疾病竇根氏症作為 CBL-514 第一個治療領域的適應症，除了看準其在全球尚無核准的治療藥物且目前緩解療法效果不佳、副作用大，竇根氏症高達 200 億的全球市場遠大於一般罕病藥物也是其重要優勢。
目前竇根氏症全球在研的藥物，僅有 CBL-514 仍在進行中。若臨床結果顯示具有療效且安全性佳，不僅有機會加速產品臨床開發與審查速度，未來上市也將是醫師及病患的主要選擇；公司未來也將持續開發 CBL-514 應用於其他適應症的可能性與相關研究。
CBL-514 產品研發現況
CBL-514 是一種全新小分子新藥 505(b)(1) 注射劑，能誘導脂肪細胞凋亡，可經由注射方式精準減少治療部位脂肪，且不會造成其他組織細胞壞死或損傷，也不會對神經系統、心血管或呼吸中樞造成副作用。CBL-514 在醫美-非手術局部減脂適應症，已於澳洲及美國完成Phase 1、Phase 2a、Phase 2-Stage 1 以及最大劑量代謝物鑑定 Phase 2 MetID 臨床試驗；根據上述已完成的臨床試驗結果，CBL-514 可減少治療部位皮下脂肪，療效達顯著統計差異（p<0.00001），單次治療即可顯著減少治療部位皮下脂肪，且治療劑量達 800mg 其藥物安全性與耐受度依然良好；CBL-514局部減脂美國與澳洲多中心二階段Phase 2臨床試驗之第二階段（CBL-0202 Phase 2-Stage 2）已於 2022 年 11 月收案完成，預計 2023 年 Q2 可完成數據收集，並於2023年Q3進行解盲與數據統計分析，惟實際時程將依執行進度調整。除了醫美-非手術局部減脂適應症與罕見疾病竇根氏症，CBL-514 應用於橘皮組織治療的二階段 Phase 2 臨床試驗目前亦於美國進行收案中。