2023. 09
康霈CBL-514局部減脂臨床二期解盲成功達標，治療後平均可減少超過300 mL皮下脂肪，療效超越抽脂手術！
- CBL-514治療後，69.6%的受試者可減少至少150 mL治療部位皮下脂肪，60.9%的受試者可減少至少200 mL治療部位皮下脂肪
- CBL-514治療後，治療部位平均可減少超過300 mL皮下脂肪，療效超越抽脂手術
- 42.9%的受試者僅需接受1次CBL-514治療，即可減少治療部位皮下脂肪至少150mL
2023年9月28日- 康霈生技（6919-TW）已取得旗下新藥CBL-514注射劑經美國食品藥物管理局（U.S. FDA）核准用於減少皮下脂肪之CBL-0202二期臨床試驗第2階段（CBL-0202 2 stage Phase 2-Stage 2, NCT04897412) 最終臨床統計數據，其主要療效指標與次要療效指標在ITT population（意圖治療群體, Intent-to-treat population）與PP population (依計畫書群體, Per-Protocol population) 皆達到臨床及統計上顯著有效意義；且與安慰劑組相比，均具有顯著統計差異。
抽脂手術為目前局部減脂主要治療方式，手術後平均可減少183mL皮下脂肪
目前75-80%的局部減脂方式仍採用侵入性外科手術，包含抽脂手術與腹部整形術，其中又以抽脂手術是目前唯一可以明顯減少局部皮下脂肪的方式。然而抽脂手術的局部減脂療效並不如大家想像，根據於2012年Aesthetic Surgery Journal的研究文獻指出，腹部抽脂手術平均僅能減少183mL的皮下脂肪，且療效與術後體重維持相關。而雷射溶脂、超音波溶脂等手術設備，或其他已上市與臨床研究進行中的非手術局部減脂設備或藥品的療效更遠不如抽脂手術。至於近年來熱賣的諾和諾德（Novo Nordisk）與禮來（Eli Lilly）的減重藥物GLP-1促效劑（GLP-1 agonists）或相關多靶點藥物，主要用於肥胖或過重患者減少體重，需用藥52週以上且無法用來減少局部皮下脂肪，停藥就會復胖。
本次解盲的CBL-0202二期臨床試驗第2階段為一隨機分派、單盲、安慰劑組對照的試驗，試驗共納入76位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，其中共75位受試者進入試驗接受給藥，包含CBL-514組49位以及安慰劑組26位受試者，根據受試者腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，每次治療劑量最多不超過600 mg(300到600 mg)，每次注射間隔為4週，並於完成最後一次治療後4週和8週評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑組的療效是否具有統計顯著差異，試驗主要療效指標與次要療效指標分別為治療後4週與8週治療部位皮下脂肪體積減少至少150 mL與減少至少200mL的受試者百分比，以及平均減少的脂肪體積，藉以評估CBL-514明顯減少皮下脂肪的療效反應率，並與抽脂手術療效進行比較。
CBL-514治療後平均可減少超過300 mL治療部位皮下脂肪，超過6成的受試者可減少超過200mL皮下脂肪，療效大幅超越抽脂手術
本試驗ITT population最終臨床統計結果顯示，
主要療效指標：在最後一次CBL-514治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少150 mL的受試者比例，在CBL-514組分別為63.9%（95% CI: 46.22%, 79.18%）和69.6% （95% CI: 47.08%, 86.79%），安慰劑組分別為17.4%（95% CI: 4.95%, 38.78%）和0.0 %。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週（p=0.00054）和8週p<0.00001），治療部位皮下脂肪減少至少150 mL的受試者比例在二個時間點均顯著高於安慰劑組且達到統計顯著差異。
次要療效指標：
- 在最後一次治療後4週與8週，腹部治療部位皮下脂肪減少至少200 mL的受試者比例，在CBL-514組分別為58.3 %（95% CI: 40.76%, 74.49%）和60.9%（95% CI: 38.54%, 80.29%），安慰劑組分別為8.7%（95% CI: 1.07%, 28.04%）和0.0 %。統計結果顯示，與安慰劑組相比，接受CBL-514治療後4週（p=0.00012）和8週（p=0.00009），治療部位皮下脂肪減少至少200mL的受試者比例在二個時間點均顯著高於安慰劑組且達到統計顯著差異。
- 42.9%的受試者僅需接受1次CBL-514治療，即可減少至少150 mL治療部位皮下脂肪。
- 與治療前相比，在最後一次治療後4週與8週，在ITT population，相較於安慰劑組，CBL-514組治療部位皮下脂肪體積的最小平方均值(LS mean)差異分別為減少206.62 mL（95% CI: -276.09, -137.16，p<0.00001）與216.28 mL（95% CI: -288.28, -144.28，p<0.00001），最多可減少超過750 mL皮下脂肪；在PP population，相較於安慰劑組，CBL-514組治療部位皮下脂肪體積的最小平方均值(LS mean)差異分別為減少312.08 mL（95% CI: -434.31, -189.85，p<0.00001）與276.83 mL（95% CI: -399.87, -153.79，p=0.00002）。
關於CBL-0202 2 stage Phase 2試驗
這是一項經美國食品藥物管理局（US FDA）與澳洲（AU EC/ TGA）核准執行的多國多中心2階段二期臨床試驗，試驗目的為評估CBL-514注射劑減少皮下脂肪的療效、安全性與耐受度。試驗共納入100位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者。- 試驗第一階段（CBL-0202 Phase 2-stage 1, NCT04575467）：分為4個劑量組別（分別為320mg、480mg、640mg與800mg），共納入25位受試者，採單一劑量遞增(single ascending dose)方式收案，每位受試者給予一次CBL-514治療，並於治療後1週、2週及4週追蹤療效及安全性。經安全性審查會議（Safety Review Committee）評估CBL-514最高可耐受劑量為800mg，並建議此試驗第二階段的每次劑量為不超過600 mg CBL-514足以涵蓋腹部所需治療範圍。
- 試驗第二階段 (CBL-0202 Phase 2-stage 2, NCT04897412) ：為一隨機分派、單盲、安慰劑組對照的試驗，分為CBL-514與安慰劑2個組別並以2：1隨機分派。試驗共納入75位具有腹部皮下脂肪堆積的受試者，包含CBL-514組49位以及安慰劑組26位受試者，根據受試者腹部皮下脂肪堆積程度最多給予4次CBL-514或安慰劑的注射，每次治療劑量最多不超過600mg（300mg到600mg）的CBL-514或同等體積的安慰劑，每次注射間隔為4週，於完成最後一次注射後的4週和8週追蹤評估療效及安全性，並比較CBL-514用藥組與安慰劑組的療效是否具有統計顯著差異（p< 0.05為具有統計顯著差異）。
局部減脂市場現況
根據Grand View Research 2021年調查顯示，2030年全球醫美市場預估為3,321億美元；而Deloitte中國身體塑形市場行業發展白皮書資料則推估2030年全球局部減脂市場將超過1,025億美元。由於身體局部的皮下脂肪，包含腹部、大腿、手臂或腰側的皮下脂肪很難透過飲食、運動或藥物減重的方式來減少，且無法選擇只減少特定部位的皮下脂肪，一旦停藥也會很快復胖。因此，若要減少身體特定部位的皮下脂肪（或稱局部脂肪），且不影響身體其他部位的皮下脂肪或肌肉，就必須透過手術或非手術的局部減脂療程來減少局部脂肪。與減重藥物或縮胃手術不同，無論是手術或非手術局部減脂療程都不會減少體重，主要用途為減少治療部位的皮下脂肪，可減少不想要的局部皮下脂肪。
目前75-80%的局部減脂方式仍採用侵入性的外科手術，包含抽脂手術與腹部整形術。雖然外科手術的局部減脂療效較目前已上市的非手術局部減脂產品明顯許多，但上述外科手術伴隨著許多嚴重副作用與後遺症，以及致死的高風險。因此，近幾年非手術局部減脂產品快速崛起，包括冷凍減脂（Cryolipolysis）、超音波減脂、局部減脂注射劑（成分為去氧膽酸及其衍生鹽類）等。然而目前非手術局部減脂產品療效不佳，無法明顯減少治療部位皮下脂肪，只能減少非常少量的脂肪且術後需 12 週以上才可見療效，大多數人治療後看不出療效，並仍然伴隨中重度副作用，包含組織壞死、神經受損、纖維化疤痕組織、硬塊、反常脂肪增生（paradoxical adipose hyperplasia, PAH）、皮膚灼燒或潰瘍...等嚴重副作用之風險。
根據美國整形外科醫學會（American Society of Plastic Surgeons, ASPS）報告指出，目前仍有超過 60% 的人因不滿意現行治療方式或害怕副作用而卻步，顯示局部減脂市場市場龐大且仍有大量需求未被滿足。