2025. 02
活動期間： 2025.02.05 -
康霈新藥最終二期CBL-514 0205 Phase 2b臨床解盲成功 療效顯著優於單方與安慰劑！
- 全球首見之大範圍局部減脂新藥CBL-514最終臨床2b結果顯示其療效顯著，並優於二個單方組與安慰劑組，主要與多項次要療效指標皆成功達到臨床與統計上顯著意義。（CBL-514共啟動CBL-0204與CBL-0205兩項2b臨床試驗，此次解盲為第二項，為迄今參與人數最多之一項試驗，亦為進入三期試驗前最終項之臨床試驗。）
- 第三方獨立盲性評估MRI數據顯示，由不同活性成分合成的CBL-514治療組別中，54.2%受試者在治療後4週，脂肪體積可減少至少20%，顯著高於安慰劑組的0%（p<0.00001），並顯著優於單一活性成分CBL-A1的17.4% (p<0.02)與CBL-A2的7.7% (p< 0.0005)，驗證CBL-514的協同療效優於個別成分。
- CBL-514治療後4週，有超過75%的受試者改善至少1個等級的腹部脂肪堆積等級AFRS（p< 0.00005）。此項結果與一個多月前甫解盲的第一項2b臨床試驗（0204 Phase 2b）試驗結果一致，驗證CBL-514的療效、安全性與耐受度表現良好且具有良好再現性。
- CBL-514在局部減脂累計已完成7項臨床試驗、納入了474名受試者，每項試驗皆成功達標，康霈預計將於2025下半年展開二項全球樞紐三期臨床試驗收案，持續將產品推進至上市。
《2025年2月5日新北市訊》康霈生技(6919)今日宣布，開發中之全球首見大範圍局部減脂新藥CBL-514至今規模最大臨床試驗:CBL-0205 Phase 2b成功達成主要療效及多項次要療效指標。CBL-514用藥組結果顯著優於安慰劑組（p<0.00001），以及合成CBL-514之二個單一活性成分: CBL-A1 (p<0.02)與CBL-A2 (p< 0.0005)組別，展現了1+1>2的複方療效優勢。本次試驗成功達標，也代表CBL-514成功完成了所有局部減脂的二期試驗，強化CBL-514即將於今年進入全球多國多中心樞紐三期臨床試驗的成功率。
CBL-514 Phase 2b 0205：過半受試者脂肪減少至少20% 顯著優於合成之單一成分
CBL-0205 Phase 2b是一項經美國FDA和加拿大衛生部 HC核准的多國多中心、隨機分配、安慰劑對照的臨床2b試驗，由於CBL-514為含有二種主要成分的複方新藥，為符合FDA “Codevelopment of Two or More New Investigational Drugs for Use in Combination”藥物研發指引，由美國FDA建議進行的多因子二期臨床試驗，旨在評估CBL-514中單一活性成分在產品中的貢獻，並評估CBL-514相較於單一活性成分（CBL-A1與CBL-A2）及安慰劑的療效、安全性與耐受性。為準確評估治療部位皮下脂肪的變化並降低單盲試驗可能的偏差，本試驗與CBL-0204 Phase 2b的MRI判讀與分析皆採用第三單位獨立遮盲評估（Outcomes Assessor blinded），最終數據再交由CRO進行統計分析。此外，CBL-514在CBL-0204與CBL-0205二項2b臨床試驗，優先採用未來三期將使用的腹部脂肪堆積等級量表（Abdominal Fat Rating Scale, AFRS），其共分為5個等級，分數越高代表腹部脂肪堆積等級越嚴重，CBL-514在二項2b臨床試驗與未來三期臨床試驗納入的皆為AFRS中度（Grade 3）或重度（Grade 4）的受試者，即使抽脂手術也僅能改善AFRS一個等級左右。
本試驗為CBL-514目前規模最大的臨床試驗，在美國與加拿大共十五個試驗中心共納入173位AFRS為中度(Grade 3, moderate)或重度(Grade 4, severe)的受試者，並依照1:1:1:1隨機分為四組（CBL-514、CBL-A1、CBL-A2與安慰劑），每位受試者接受最多4次、每次間隔3週之療程，並於最後一次治療後4週與8週返診以AFRS與MRI評估療效與安全性。本試驗全分析集群組 (Full Analysis Set population; FAS population，即為隨機分配且有治療前與至少一次治療後追蹤之受試者族群) 臨床統計數據主要亮點如下：
1. 主要療效指標（Primary Endpoint）- 與安慰劑組相比，減少至少20%脂肪體積的受試者％：
在最後一次治療後4週，MRI數據顯示，54.2 %的CBL-514受試者脂肪體積減少至少20%，顯著高於安慰劑組的0 %（p<0.00001）。
2. 次要療效指標（Secondary Endpoints）：
(1) 減少至少20%脂肪體積的受試者％之比較
MRI數據顯示在最後一次治療後4週，有54.2 %的CBL-514受試者脂肪體積減少至少20%，顯著高於CBL-514單一活性成分CBL-A1組的17.4 % (p<0.02)與CBL-A2 組的7.7 % (p< 0.0005) 。
(2) 與安慰劑及二個單方相比，脂肪體積的絕對值變化
在最後一次治療後4週，CBL-514組平均減少166.6 mL的皮下脂肪，遠高於安慰劑的增加15.7 mL(p <0.00001)、CBL-A1減少69.9 mL(p <0.00005)、CBL-A2的減少70.5 mL(p <0.00005) 。
(3) 與安慰劑及二個單方相比，脂肪體積的百分比變化
在最後一次治療後4週， CBL-514組平均減少22.4%的腹部脂肪體積，安慰劑組增加1.8%（p<0.00001），CBL-A1減少10.5%（p<0.0002），CBL-A2減少11.7%（p<0.0005）。
(4) AFRS腹部脂肪堆積等級量表評比
在最終治療後4週，由試驗主持人使用CR-AFRS評估，有75.7 %的CBL-514組受試者達到至少1等級的改善，而安慰劑組僅27.5% (p< 0.00005）。
在最終後4週，由受試者使用PR-AFRS自評，有73.0 %的CBL-514組受試者，達到了至少1等級的改善，顯著高於安慰劑組20.0 %（p< 0.00002）。
此結果代表CBL-514不僅能有效減脂，且試驗醫師與受試者在治療後4週即可看到明顯療效。
3. 安全性與耐受度：
受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應。總體上治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象和理學檢查結果沒有與試驗藥品相關的臨床顯著變化，沒有與藥物相關的嚴重不良事件(Serious Adverse Event; SAE)。
提前模擬三期臨床設計，優化試驗執行方式，提高成功率
本次CBL-0205試驗為CBL-514局部減脂兩項2b試驗中之最終項，且為相關臨床試驗中至今規模最大的臨床試驗，與甫解盲之前項CBL-0204 Phase 2b試驗皆採用美國FDA建議的三期試驗設計與評估指標，這兩項Phase 2b從試驗設計、在多國多中心交替進行，到加總起來的受試者人數，皆模擬未來三期臨床試驗，且本兩項Phase 2b試驗結果之高度一致。至今，CBL-514在局部減脂累計已完成7項臨床試驗，共納入474名受試者，主要試驗皆成功達標，驗證了CBL-514優越療效、安全性、一致性與再現性，為後續樞紐三期臨床試驗提供重要開發基石。
專利佈局嚴謹，全球市場布局完善
按照FDA的藥物法規，CBL-514為505(b)(1)全新小分子藥，二個主要活性成分皆為化學合成，並且首度應用於注射劑中。截至目前，CBL-514已在全球提交100件發明專利申請，累計已成功取得65件核准，其餘專利尚在審查中，專利保護至少可延續至2045年，產品相關專利布局嚴謹且持續擴大，可全面保障產品競爭力。
相較於近年熱賣的減重藥物GLP-1R促效劑（GLP-1R agonists）等「減重」藥物，CBL-514是全球唯一能針對大範圍「局部減脂」注射劑，且療效與抽脂手術相當，但安全性遠優於手術，未來CBL-514倘成功上市，有望填補局部減脂療法的龐大需求；此外，根據臨床結果顯示，比起現有的減重藥物或相關療程，CBL-514能明顯減少更多的腹部皮下脂肪，透過誘導脂肪細胞凋亡，實現精準減脂的同時，也避免造成其他細胞與組織壞死或明顯傷害。
未來展望：二項樞紐三期試驗將於今年下半年開始收案
康霈預計將於2025年下半年啟動CBL-514的兩項全球三期樞紐臨床試驗收案，預計納入人數共600人，進一步向全球首個大範圍局部減脂新藥的上市目標邁進，有望為未來醫美市場帶來超越現有療法的創新選擇。
詳細CBL-0205 Phase 2b試驗資訊，請參考: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06005441?intr=cbl-514&page=2&rank=11
CBL-514具有多項適應症，目前適應症包含非手術局部減脂（non-surgical fat reduction）及中/重度橘皮組織（cellulite）等，同成份之新藥CBL-514D適應症包含罕見疾病-竇根氏症（Dercum’s disease）與阻塞型睡眠呼吸中止症（OSA）。截至2024年11月底，全球已共有520名受試者參與CBL-514相關臨床試驗；根據目前已完成並取得統計結果之10項臨床試驗主要指標全部達標，CBL-514在不同適應症皆展現了優異且精準的療效與良好安全性，且療效具有出色的統計顯著性（p<0.00001或p<0.0001），預計將於2025年下半年啟動兩項局部減脂全球三期樞紐試驗收案。更多關於CBL-514的介紹，請拜訪康霈官網：https://www.caliway.com.tw/research/15/
- 第三方獨立盲性評估MRI數據顯示，由不同活性成分合成的CBL-514治療組別中，54.2%受試者在治療後4週，脂肪體積可減少至少20%，顯著高於安慰劑組的0%（p<0.00001），並顯著優於單一活性成分CBL-A1的17.4% (p<0.02)與CBL-A2的7.7% (p< 0.0005)，驗證CBL-514的協同療效優於個別成分。
- CBL-514治療後4週，有超過75%的受試者改善至少1個等級的腹部脂肪堆積等級AFRS（p< 0.00005）。此項結果與一個多月前甫解盲的第一項2b臨床試驗（0204 Phase 2b）試驗結果一致，驗證CBL-514的療效、安全性與耐受度表現良好且具有良好再現性。
- CBL-514在局部減脂累計已完成7項臨床試驗、納入了474名受試者，每項試驗皆成功達標，康霈預計將於2025下半年展開二項全球樞紐三期臨床試驗收案，持續將產品推進至上市。
《2025年2月5日新北市訊》康霈生技(6919)今日宣布，開發中之全球首見大範圍局部減脂新藥CBL-514至今規模最大臨床試驗:CBL-0205 Phase 2b成功達成主要療效及多項次要療效指標。CBL-514用藥組結果顯著優於安慰劑組（p<0.00001），以及合成CBL-514之二個單一活性成分: CBL-A1 (p<0.02)與CBL-A2 (p< 0.0005)組別，展現了1+1>2的複方療效優勢。本次試驗成功達標，也代表CBL-514成功完成了所有局部減脂的二期試驗，強化CBL-514即將於今年進入全球多國多中心樞紐三期臨床試驗的成功率。
CBL-514 Phase 2b 0205：過半受試者脂肪減少至少20% 顯著優於合成之單一成分
CBL-0205 Phase 2b是一項經美國FDA和加拿大衛生部 HC核准的多國多中心、隨機分配、安慰劑對照的臨床2b試驗，由於CBL-514為含有二種主要成分的複方新藥，為符合FDA “Codevelopment of Two or More New Investigational Drugs for Use in Combination”藥物研發指引，由美國FDA建議進行的多因子二期臨床試驗，旨在評估CBL-514中單一活性成分在產品中的貢獻，並評估CBL-514相較於單一活性成分（CBL-A1與CBL-A2）及安慰劑的療效、安全性與耐受性。為準確評估治療部位皮下脂肪的變化並降低單盲試驗可能的偏差，本試驗與CBL-0204 Phase 2b的MRI判讀與分析皆採用第三單位獨立遮盲評估（Outcomes Assessor blinded），最終數據再交由CRO進行統計分析。此外，CBL-514在CBL-0204與CBL-0205二項2b臨床試驗，優先採用未來三期將使用的腹部脂肪堆積等級量表（Abdominal Fat Rating Scale, AFRS），其共分為5個等級，分數越高代表腹部脂肪堆積等級越嚴重，CBL-514在二項2b臨床試驗與未來三期臨床試驗納入的皆為AFRS中度（Grade 3）或重度（Grade 4）的受試者，即使抽脂手術也僅能改善AFRS一個等級左右。
本試驗為CBL-514目前規模最大的臨床試驗，在美國與加拿大共十五個試驗中心共納入173位AFRS為中度(Grade 3, moderate)或重度(Grade 4, severe)的受試者，並依照1:1:1:1隨機分為四組（CBL-514、CBL-A1、CBL-A2與安慰劑），每位受試者接受最多4次、每次間隔3週之療程，並於最後一次治療後4週與8週返診以AFRS與MRI評估療效與安全性。本試驗全分析集群組 (Full Analysis Set population; FAS population，即為隨機分配且有治療前與至少一次治療後追蹤之受試者族群) 臨床統計數據主要亮點如下：
1. 主要療效指標（Primary Endpoint）- 與安慰劑組相比，減少至少20%脂肪體積的受試者％：
在最後一次治療後4週，MRI數據顯示，54.2 %的CBL-514受試者脂肪體積減少至少20%，顯著高於安慰劑組的0 %（p<0.00001）。
2. 次要療效指標（Secondary Endpoints）：
(1) 減少至少20%脂肪體積的受試者％之比較
MRI數據顯示在最後一次治療後4週，有54.2 %的CBL-514受試者脂肪體積減少至少20%，顯著高於CBL-514單一活性成分CBL-A1組的17.4 % (p<0.02)與CBL-A2 組的7.7 % (p< 0.0005) 。
(2) 與安慰劑及二個單方相比，脂肪體積的絕對值變化
在最後一次治療後4週，CBL-514組平均減少166.6 mL的皮下脂肪，遠高於安慰劑的增加15.7 mL(p <0.00001)、CBL-A1減少69.9 mL(p <0.00005)、CBL-A2的減少70.5 mL(p <0.00005) 。
(3) 與安慰劑及二個單方相比，脂肪體積的百分比變化
在最後一次治療後4週， CBL-514組平均減少22.4%的腹部脂肪體積，安慰劑組增加1.8%（p<0.00001），CBL-A1減少10.5%（p<0.0002），CBL-A2減少11.7%（p<0.0005）。
(4) AFRS腹部脂肪堆積等級量表評比
在最終治療後4週，由試驗主持人使用CR-AFRS評估，有75.7 %的CBL-514組受試者達到至少1等級的改善，而安慰劑組僅27.5% (p< 0.00005）。
在最終後4週，由受試者使用PR-AFRS自評，有73.0 %的CBL-514組受試者，達到了至少1等級的改善，顯著高於安慰劑組20.0 %（p< 0.00002）。
此結果代表CBL-514不僅能有效減脂，且試驗醫師與受試者在治療後4週即可看到明顯療效。
3. 安全性與耐受度：
受試者完成CBL-514至多4次給藥療程後的整體安全性與耐受度良好，多數不良事件為輕度和中度的注射部位反應。總體上治療後的實驗室血液生化檢查、生命徵象和理學檢查結果沒有與試驗藥品相關的臨床顯著變化，沒有與藥物相關的嚴重不良事件(Serious Adverse Event; SAE)。
提前模擬三期臨床設計，優化試驗執行方式，提高成功率
本次CBL-0205試驗為CBL-514局部減脂兩項2b試驗中之最終項，且為相關臨床試驗中至今規模最大的臨床試驗，與甫解盲之前項CBL-0204 Phase 2b試驗皆採用美國FDA建議的三期試驗設計與評估指標，這兩項Phase 2b從試驗設計、在多國多中心交替進行，到加總起來的受試者人數，皆模擬未來三期臨床試驗，且本兩項Phase 2b試驗結果之高度一致。至今，CBL-514在局部減脂累計已完成7項臨床試驗，共納入474名受試者，主要試驗皆成功達標，驗證了CBL-514優越療效、安全性、一致性與再現性，為後續樞紐三期臨床試驗提供重要開發基石。
專利佈局嚴謹，全球市場布局完善
按照FDA的藥物法規，CBL-514為505(b)(1)全新小分子藥，二個主要活性成分皆為化學合成，並且首度應用於注射劑中。截至目前，CBL-514已在全球提交100件發明專利申請，累計已成功取得65件核准，其餘專利尚在審查中，專利保護至少可延續至2045年，產品相關專利布局嚴謹且持續擴大，可全面保障產品競爭力。
相較於近年熱賣的減重藥物GLP-1R促效劑（GLP-1R agonists）等「減重」藥物，CBL-514是全球唯一能針對大範圍「局部減脂」注射劑，且療效與抽脂手術相當，但安全性遠優於手術，未來CBL-514倘成功上市，有望填補局部減脂療法的龐大需求；此外，根據臨床結果顯示，比起現有的減重藥物或相關療程，CBL-514能明顯減少更多的腹部皮下脂肪，透過誘導脂肪細胞凋亡，實現精準減脂的同時，也避免造成其他細胞與組織壞死或明顯傷害。
未來展望：二項樞紐三期試驗將於今年下半年開始收案
康霈預計將於2025年下半年啟動CBL-514的兩項全球三期樞紐臨床試驗收案，預計納入人數共600人，進一步向全球首個大範圍局部減脂新藥的上市目標邁進，有望為未來醫美市場帶來超越現有療法的創新選擇。
詳細CBL-0205 Phase 2b試驗資訊，請參考: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06005441?intr=cbl-514&page=2&rank=11
關於CBL-514
CBL-514注射劑是康霈生技自行研發的505(b)(1)全新小分子新藥，是全球首創透過誘導脂肪細胞凋亡來精準減少注射部位脂肪，且不會造成其他細胞與組織壞死或明顯傷害，副作用較現有療法包含手術與其他非侵入式局部減脂產品更低，療效更佳且所需療程次數也較少。CBL-514具有多項適應症，目前適應症包含非手術局部減脂（non-surgical fat reduction）及中/重度橘皮組織（cellulite）等，同成份之新藥CBL-514D適應症包含罕見疾病-竇根氏症（Dercum’s disease）與阻塞型睡眠呼吸中止症（OSA）。截至2024年11月底，全球已共有520名受試者參與CBL-514相關臨床試驗；根據目前已完成並取得統計結果之10項臨床試驗主要指標全部達標，CBL-514在不同適應症皆展現了優異且精準的療效與良好安全性，且療效具有出色的統計顯著性（p<0.00001或p<0.0001），預計將於2025年下半年啟動兩項局部減脂全球三期樞紐試驗收案。更多關於CBL-514的介紹，請拜訪康霈官網：https://www.caliway.com.tw/research/15/